Главная страница

Презентация Microsoft PowerPoint (4). Презентация Microsoft PowerPoint (4).ppt. Клиническая фармакология нейролептиков


НазваниеКлиническая фармакология нейролептиков
АнкорПрезентация Microsoft PowerPoint (4).ppt
Дата29.11.2017
Размер98 Kb.
Формат файлаppt
Имя файлаПрезентация Microsoft PowerPoint (4).ppt.ppt
ТипДокументы
#14119
Каталог


КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ




Основные химические классы нейролептиков


Фенотиазины:


Алифатические -хлорпромазин (аминазин, ларгактил), левомепромазин (тизерцин, нозинан), алимемазин (терален), дипразин (пипольфен)


Пиперазиновые - трифлуоперазин (трифтазин, стелазин, тразин), перфеназин (эстаперазин), тиопроперазин (мажептил), флуфеназин (модитен), метофеназин (френолон)


Пиперидиновые - тиоридазин (сонапакс, меллерил), перициазин (неулептил), пипотиазин (препортил)


Бутирофеноны:


Галоперидол (галдол, сенорм), трифлуперидол (триседил), дроперидол, мельперон (эунерпан), пипамперон (дипиперон)


Дифенилбутилпиперидины:


Пимозид (орап), пенфлюридол (семап), флушпирилен (имап)


Производное индола: карбидин


Дибензодиазепин: клозапин (азалептин, лепонекс)





Основные химические классы нейролептиков (продолжение)


Тиоксантены:


хлорпротиксен (тарактан), тиотиксен (наван), флюпентиксол (флюанксол), зуклопентиксол (клопиксол)


Бензамиды:


Сульпирид (эглонил, догматил), тиаприд (тиапридал), сульпирид (топрал), метоклопрамид (церукал, реглан)


Дибензоксазепин: локсапин (локсапак, локситан)


Тиенобензодиазепин: оланзапин (зипрекса)


Производное бензисоксазола: рисперидон (риспердал, рисполепт)


Дибензотиазепин: кветиапин (сероквель)





Фармакодинамические эффекты нейролептиков


Антипсихотическое действие связывают с стереоселективной блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов мезолимбической системы и изменением дофаминергической нейротрансмиссии


Некоторые препараты при применении в малых дозах способны блокировать пресинаптические D 2/3 - peцeпторы и парадоксально облегчать дофаминергическую нейропередачу


Нейролептики могут блокировать также -адренорецепторы, м-холинорецепторы, гистаминовые Н1 - рецепторы, воздействовать на серотониновые рецепторы


На серотониновые С1 рецепторы они оказывают в основном стимулирующее действие, клинические последствия которого – усиление антипсихотического эффекта, уменьшение когнитивных нарушений, тимоаналептическое действие, уменьшение частоты и выраженности побочных экстрапирамидных явлений и вегетативной симптоматики




С блокадой С2 рецепторов связывают редукцию отрицательной симптоматики, улучшение когнитивных функций. С другой стороны, их блокада может усиливать гипотензивные эффекты и нарушать эякуляцию


Блокада С3 рецепторов обуславливает противорвотное действие, усиление антипсихотического и анксиолитического эффектов


Выраженность паркинсоноподобной симптоматики при применениии нейролептиков зависит от их способности блокировать м-холинорецепторы


Холинэргическая и дофаминэргическая системы оказывают противоположное влияние на функции ядер экстрапирамидной системы


Наличие сильной холиноблокирующей активности, помимо ослабления побочных экстрапирамидных эффектов, может обусловить ухудшение когнитивных функций, а также периферические побочные эффекты






Блокада Н1-гистаминовых рецепторов проявляется седативным действием, повышением аппетита, противоаллергическим и противозудным свойствами


Большинство нейролептиков блокирует -адренорецепторы, что приводит к таким эффектам как артериальная гипертензия, тахикардия


Таким образом, психотропное действие нейролептиков включает несколько компонентов, соотношение которых определяет спектр действия каждого конкретного препарата






Общий антипсихотический эффект:


выражается в общем сдерживании прогредиентности при злокачественных формах шизофрении и в обрывающем воздействии на острый приступ шизофрении


К наиболее мощным антипсихотикам относят бутирофеноны, мажептил и этаперазин. На фоне приема этих препаратов прекращение острого приступа шизофрении иногда происходит довольно резко, после нескольких недель лечения. При злокачественных формах заболевания данные препараты приходится применять постоянно в течение жизни
С учетом необходимости длительного лечения при шизофрении созданы средства пролонгированного действия — модитен-депо и галоперидол-деканоат (инъекции проводят 1 раз в 3—4 нед.), семап (препарат для перорального приема действует 1 неделю)




Седативный эффект:


определяет эффективность нейролептиков при всех формах психомоторного возбуждения, позволяет использовать данные средства для лечения бессонницы


Развивается быстро (через 10—20 мин после инъекции). Более выражен у алифатических фенотиазинов (аминазин, тизерцин), азалептина, хлорпротиксена, дроперидола


Седативный эффект развивается при применении нейролептиков в достаточно больших дозах (для купирования возбуждения у больного с психозом требуется обычно 75—150 мг аминазина, иногда больше)


Малые дозы нейролептиков могут,


напротив, вызвать активизацию






Избирательный антипсихотический эффект :


выражается в прицельном воздействии на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, кататонию, навязчивости, сверхценные идеи)


Наиболее выражен у бутирофенонов (галоперидол) и трифтазина


Развивается медленно, обычно не ранее чем через 10— 15 дней от начала лечения (иногда позже)


Активизирующий эффект:


некоторых слабых нейролептиков используется для нивелирования явлений апатии и абулии. Эффект проявляется в малых дозах, при передозировке изменяется на обратный


Наиболее выражен у френолона, эглонила, модитена, этаперазина


Некоторые нейролептики обладают легким антидепрессивным действием и могут применяться для купирования возбуждения у депрессивных больных (тизерцин, хлорпротиксен, эглонил, сонапакс)






Депрессогенное действие:


способность некоторых (преимущественно седативных) антипсихотиков


при длительном применении вызывать специфические


(заторможенные) депрессии


Экстрапирамидное действие


связано с влиянием на экстрапирамидную систему мозга и проявляется неврологическими нарушениями -


от острых (пароксизмальных) до хронических


(практически необратимых),


экстрапирамидный эффект минимален у


атипичных нейролептиков






Соматотропное действие:


связано в основном с выраженностью адреноблокирующих и


антихолинергических свойств препарата


проявляется в нейровегетативных и


эндокринных побочных эффектах,


в том числе гипотензивных реакциях


и гиперпролактинемии





Клинический выбор нейролептика


Наиболее важное значение при клиническом выборе нейролептика имеет соотношение глобального антипсихотического и первичного седативного эффектов, на основании которого выделяют:


1. Группу седативных антипсихотиков (левомепромазин, хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, перициазин и др.), которые независимо от дозы сразу вызывают определенный затормаживающий эффект


2. Препараты с мощным глобальным антипсихотическим действием или инцизивные антипсихотики (галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин), которым при применении в малых дозах свойственны активирующие эффекты, а с увеличением дозы нарастают и их купирующие психотическую (галлюцинаторно-бредовую) и маниакальную симптоматику свойства

3. Дезингибирующие антипсихотики (сульпирид, карбидин), преимущественно оказывающие растормаживающее, активирующее действие


Атипичные антипсихотики


4.Клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин - давая отчетливый антипсихотический эффект, не вызывают или вызывают дозозависимые экстрапирамидные расстройства и способны корригировать негативные и когнитивные нарушения у больных шизофренией



Фармакокинетика нейролептиков


Нейролептики хорошо всасываются при приёме внутрь и быстро распределяются в тканях организма, легко проникают через ГЭБ; их высокие концентрации создаются также в лёгких, печени и надпочечниках
Биодоступность нейролептиков варьирует от 60 до 80%. Стах в крови производных фенотиазина и бутирофенона при пероральном приёме отмечают через 2-6 ч, а Т1/2 составляет 10-35 ч, бензамидов 0,5-3 и 3-10 ч соответственно

Большинство нейролептиков связывается с белками плазмы на 85-99% и легко проникает через плаценту (за исключением тиоксантенов) и в небольших количествах - в грудное молоко


Нейролептики метаболизируются в печени разными путями. Некоторые нейролептики, например фенотиазиновые производные, образуют активные метаболиты. Большинство нейролептиков метаболизируется системой цитохромов Р450, что нужно учитывать при сочетанном применении нейролептиков с другими ЛС, имеющими с ними общие пути метаболизма
Нейролептиков выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов почками, некоторые препараты (например, пипортил, хлорпротиксен, дроперидол, тиоридазин) экскретируются преимущественно с желчью



Основные показания к назначению нейролептиков


Купирование психомоторного возбуждения, седация, лечение бессонницы у больных с психозом - аминазин, тизерцин, хлорпротиксен, азалептин, дроперидол, клопиксол


Купирование продуктивной психотической симптоматики (бреда, галлюцинаций) - галоперидол, трифтазин, триседил


Сдерживание прогредиентности злокачественного шизофренического процесса, прерывание острого приступа шизофрении - азалептин, мажептил, этаперазин, триседил, пипортил, рисполепт


Активизация больных с легкими проявлениями апатико-абулического дефекта и неврозоподобной симптоматикой - френолон, модитен, эглонил, флюанксол, карбидин


Коррекция поведения у пациентов с психопатией, неврозами и расстройствами поведения вследствие органических заболеваний -сонапакс, неулептил, терален, этаперазин, эглонил


Поддерживающая терапия при хронических психозах - модитен, галоперидол - деканоат, клопиксол, семап, орап, имап


Лечение тревожной и ажитированной депрессии - тизерцин, эглонил, хлорпротиксен, сонапакс






В общемедицинской практике нейролептики


применяются для


купирования соматогенных психозов


(делирий, галлюциноз, аменция)


лечения нозогенных реакций:


параноических (бред прописанной болезни,


сутяжные, сенситивные реакции)


маниакальных (эйфорическая псевдодеменция)


лечения хронического болевого расстройства


(идиопатические алгии)






В небольших дозах в сочетании с другими психотропными средствами нейролептики можно применять при лечении депрессий с преобладанием как позитивной (тревоги, ажитации, бредовых идей греховности, суицидальных тенденций), так и негативной аффективности (апатии, дисфории)

Как одно их средств комбинированной терапии нейролептики используются при лечении тревожно-фобических, диссоциативных, соматоформных, а также личностных расстройств


«Точкой приложения» при лечении личностных расстройств являются симптомы взрывчатости, аномалии влечений, склонности к формированию сверхценных идей, параноических и сутяжных реакций





Противопоказания к назначению нейролептиков


Индивидуальная непереносимость


Токсический агранулоцитоз в анамнезе


Закрытоугольная глаукома


Аденома предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами)


Паркинсонизм


Феохромоцитома (для бензамидов)


Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики


Тяжелые нарушения функций почек и печени


Заболевания ССС в стадии декомпенсации,


Острые лихорадочные состояния,


Интоксикации ЛВ


Коматозное состояние


Беременность и лактация


(особенно производные фенотиазина)





Побочные эффекты нейролептиков


Неврологические побочные эффекты


Нейролептический синдром (лекарственный паркинсонизм), который проявляется мышечной скованностью, тремором, приступами мышечных спазмов и акатизией (неусидчивостью, постоянным желанием менять позу)

Поздняя дискинезия, проявляющаяся стойкими гиперкинезами, в основном в области лица и головы


Поздняя дискинезия развивается после длительного (не менее 6 мес.) приема нейролептиков, с большей вероятностью у женщин и лиц старше 40 лет, особенно с органическим поражением ЦНС в анамнезе


Наиболее выраженные неврологические эффекты наблюдаются при применении мощных антипсихотических средств (галоперидол, мажептил, триседил, трифтазин, этаперазин), у седативных нейролептиков они выражены слабо (тизерцин, хлорпротиксен) либо не возникают вовсе (азалептин)



Соматические побочные эффекты нейролептиков


Сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, тахикардия). Снижение артериального давления, ортостатические коллапсы более свойственны средствам с выраженным седативным эффектом (резерпин, аминазин, тизерцин, дроперидол, азалептин)

М-холинолитический эффект проявляется сухостью во рту, изредка задержкой мочеиспускания, нарушением аккомодации, запорами


Способность некоторых нейролептиков блокировать гистаминовые Н1 рецепторы приводит к повышению аппетита и увеличению массы тела (данный эффект используется при лечении нервной анорексии)


Все нейролептики (особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды) могут вызвать нарушение центральной терморегуляции


Повышение уровня пролактина может приводить к гинекомастии, галакторее, аменорее, снижению либидо


Аллергические и токсические побочные эффекты могут проявляться в виде агранулоцитоза, кожных реакций, гепатита, токсической ретинопатии





Взаимодействие нейролептиков с другими ЛС


Н. потенцируют действие всех веществ, угнетающих ЦНС (например, алкоголя, барбитуратов, бензодиазепинов), гипотензивных средств (например, метилдопы, резерпина, фентоламина), антигистаминных и холиноблокирующих препаратов (возможно развитие делирия)

Сочетание с бензодиазепинами и барбитуратами может способствовать угнетению дыхательного центра


Дроперидол усиливает действие миорелаксантов


При гипотензивной реакции, вызванной нейролептиками, следует избегать применения адреналина, так как вследствие блокады а-адренорецепторов возможно развитие парадоксальной реакции — ещё большего снижения АД
Амфетамины и дофаминостимулирующие средства ослабляют антипсихотический эффект нейролептиков, а совместное применение с флуоксетином может приводить к усилению экстрапирамидных побочных реакций

Большинство нейролептиков препятствует также развитию психостимулирующего действия других препаратов





Краткая характеристика препаратов


Аминазин (хлорпромазин). Типичный представитель фенотиазинов. Вызывает вялость, интеллектуальную заторможенность. Применяют энтерально и парентерально


Показания. Шизофрения и другие психозы, психомоторное возбуждение, гипоманиакальные и маниакальные состояния, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, психозы с проявлениями агрессивности; возбуждение при деменции и умственной отсталости; выраженная тревога, состояния страха, эмоционального напряжения; подготовка к анестезии, потенцирование анестезии; обезболивание родов, эклампсия; купирование тяжелой рвоты
Предостережения. На время лечения не рекомендовано выполнение работы, требующей быстрой реакции, употребление алкоголя. С осторожностью назначают при желче- и мочекаменной болезни, остром пиелите, ревматизме, ревмокардите, при заболеваниях ССС, больным эпилепсией, сахарным диабетом.

В случае появления гипертермии лечение препаратом следует немедленно прекратить (возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома).


Не рекомендован одновременный прием препарата с леводопой, гуанетидином, солями лития, этанолом и этанол-содержащими препаратами. Фармацевтам и медицинскому персоналу рекомендуется избегать прямого контакта с таблетками и раствором хлорпромазина, учитывая риск контактной сенсибилизации




Пиперидиновые: тиоридазин (сонапакс). Как антипсихотик слабее аминазина, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС. Обладает выраженными атропиноподобными свойствами. Относится к дневным нейролептикам

Производные бутирофенонов: галоперидол. Один из наиболее активных нейролептиков. Применяют при психозах, сопровождающихся возбуждением (маниакальный психоз, острый бред)


Производные тиоксантена: хлорпротиксен. По химическому строению и фармакодинамическим свойствам близок к аминазину, хотя и уступает ему по нейролептической активности


Производные дибензодиазепина: клозапин (лепонекс, азалептин). Трициклическое соединение. Сильный нейролептик с седативными свойствами.


Производные бензамида: сульпирид (эглонил). Является селективным блокатором дофаминовых рецепторов. Умеренный нейролептик с антидепрессивной и стимулирующей ЦНС активностью







перейти в каталог файлов
связь с админом