Главная страница
qrcode

Презентация Microsoft PowerPoint (4). Клиническая фармакология нейролептиков


НазваниеКлиническая фармакология нейролептиков
АнкорПрезентация Microsoft PowerPoint (4).ppt
Дата29.11.2017
Размер98 Kb.
Формат файлаppt
Имя файлаПрезентация Microsoft PowerPoint (4).ppt.ppt
ТипДокументы
#14119
Каталог


КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ НЕЙРОЛЕПТИКОВ




Основные химические классы нейролептиков


Фенотиазины:


Алифатические -хлорпромазин (аминазин, ларгактил), левомепромазин (тизерцин, нозинан), алимемазин (терален), дипразин (пипольфен)


Пиперазиновые - трифлуоперазин (трифтазин, стелазин, тразин), перфеназин (эстаперазин), тиопроперазин (мажептил), флуфеназин (модитен), метофеназин (френолон)


Пиперидиновые - тиоридазин (сонапакс, меллерил), перициазин (неулептил), пипотиазин (препортил)


Бутирофеноны:


Галоперидол (галдол, сенорм), трифлуперидол (триседил), дроперидол, мельперон (эунерпан), пипамперон (дипиперон)


Дифенилбутилпиперидины:


Пимозид (орап), пенфлюридол (семап), флушпирилен (имап)


Производное индола: карбидин


Дибензодиазепин: клозапин (азалептин, лепонекс)





Основные химические классы нейролептиков (продолжение)


Тиоксантены:


хлорпротиксен (тарактан), тиотиксен (наван), флюпентиксол (флюанксол), зуклопентиксол (клопиксол)


Бензамиды:


Сульпирид (эглонил, догматил), тиаприд (тиапридал), сульпирид (топрал), метоклопрамид (церукал, реглан)


Дибензоксазепин: локсапин (локсапак, локситан)


Тиенобензодиазепин: оланзапин (зипрекса)


Производное бензисоксазола: рисперидон (риспердал, рисполепт)


Дибензотиазепин: кветиапин (сероквель)





Фармакодинамические эффекты нейролептиков


Антипсихотическое действие связывают с стереоселективной блокадой постсинаптических дофаминовых рецепторов мезолимбической системы и изменением дофаминергической нейротрансмиссии


Некоторые препараты при применении в малых дозах способны блокировать пресинаптические D 2/3 - peцeпторы и парадоксально облегчать дофаминергическую нейропередачу


Нейролептики могут блокировать также -адренорецепторы, м-холинорецепторы, гистаминовые Н1 - рецепторы, воздействовать на серотониновые рецепторы


На серотониновые С1 рецепторы они оказывают в основном стимулирующее действие, клинические последствия которого – усиление антипсихотического эффекта, уменьшение когнитивных нарушений, тимоаналептическое действие, уменьшение частоты и выраженности побочных экстрапирамидных явлений и вегетативной симптоматики




С блокадой С2 рецепторов связывают редукцию отрицательной симптоматики, улучшение когнитивных функций. С другой стороны, их блокада может усиливать гипотензивные эффекты и нарушать эякуляцию


Блокада С3 рецепторов обуславливает противорвотное действие, усиление антипсихотического и анксиолитического эффектов


Выраженность паркинсоноподобной симптоматики при применениии нейролептиков зависит от их способности блокировать м-холинорецепторы


Холинэргическая и дофаминэргическая системы оказывают противоположное влияние на функции ядер экстрапирамидной системы


Наличие сильной холиноблокирующей активности, помимо ослабления побочных экстрапирамидных эффектов, может обусловить ухудшение когнитивных функций, а также периферические побочные эффекты






Блокада Н1-гистаминовых рецепторов проявляется седативным действием, повышением аппетита, противоаллергическим и противозудным свойствами


Большинство нейролептиков блокирует -адренорецепторы, что приводит к таким эффектам как артериальная гипертензия, тахикардия


Таким образом, психотропное действие нейролептиков включает несколько компонентов, соотношение которых определяет спектр действия каждого конкретного препарата






Общий антипсихотический эффект:


выражается в общем сдерживании прогредиентности при злокачественных формах шизофрении и в обрывающем воздействии на острый приступ шизофрении


К наиболее мощным антипсихотикам относят бутирофеноны, мажептил и этаперазин. На фоне приема этих препаратов прекращение острого приступа шизофрении иногда происходит довольно резко, после нескольких недель лечения. При злокачественных формах заболевания данные препараты приходится применять постоянно в течение жизни
С учетом необходимости длительного лечения при шизофрении созданы средства пролонгированного действия — модитен-депо и галоперидол-деканоат (инъекции проводят 1 раз в 3—4 нед.), семап (препарат для перорального приема действует 1 неделю)




Седативный эффект:


определяет эффективность нейролептиков при всех формах психомоторного возбуждения, позволяет использовать данные средства для лечения бессонницы


Развивается быстро (через 10—20 мин после инъекции). Более выражен у алифатических фенотиазинов (аминазин, тизерцин), азалептина, хлорпротиксена, дроперидола


Седативный эффект развивается при применении нейролептиков в достаточно больших дозах (для купирования возбуждения у больного с психозом требуется обычно 75—150 мг аминазина, иногда больше)


Малые дозы нейролептиков могут,


напротив, вызвать активизацию






Избирательный антипсихотический эффект :


выражается в прицельном воздействии на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации, кататонию, навязчивости, сверхценные идеи)


Наиболее выражен у бутирофенонов (галоперидол) и трифтазина


Развивается медленно, обычно не ранее чем через 10— 15 дней от начала лечения (иногда позже)


Активизирующий эффект:


некоторых слабых нейролептиков используется для нивелирования явлений апатии и абулии. Эффект проявляется в малых дозах, при передозировке изменяется на обратный


Наиболее выражен у френолона, эглонила, модитена, этаперазина


Некоторые нейролептики обладают легким антидепрессивным действием и могут применяться для купирования возбуждения у депрессивных больных (тизерцин, хлорпротиксен, эглонил, сонапакс)






Депрессогенное действие:


способность некоторых (преимущественно седативных) антипсихотиков


при длительном применении вызывать специфические


(заторможенные) депрессии


Экстрапирамидное действие


связано с влиянием на экстрапирамидную систему мозга и проявляется неврологическими нарушениями -


от острых (пароксизмальных) до хронических


(практически необратимых),


экстрапирамидный эффект минимален у


атипичных нейролептиков






Соматотропное действие:


связано в основном с выраженностью адреноблокирующих и


антихолинергических свойств препарата


проявляется в нейровегетативных и


эндокринных побочных эффектах,


в том числе гипотензивных реакциях


и гиперпролактинемии





Клинический выбор нейролептика


Наиболее важное значение при клиническом выборе нейролептика имеет соотношение глобального антипсихотического и первичного седативного эффектов, на основании которого выделяют:


1. Группу седативных антипсихотиков (левомепромазин, хлорпромазин, промазин, хлорпротиксен, перициазин и др.), которые независимо от дозы сразу вызывают определенный затормаживающий эффект


2. Препараты с мощным глобальным антипсихотическим действием или инцизивные антипсихотики (галоперидол, зуклопентиксол, пипотиазин, тиопроперазин, трифлуоперазин, флуфеназин), которым при применении в малых дозах свойственны активирующие эффекты, а с увеличением дозы нарастают и их купирующие психотическую (галлюцинаторно-бредовую) и маниакальную симптоматику свойства

3. Дезингибирующие антипсихотики (сульпирид, карбидин), преимущественно оказывающие растормаживающее, активирующее действие


Атипичные антипсихотики


4.Клозапин, оланзапин, рисперидон, кветиапин - давая отчетливый антипсихотический эффект, не вызывают или вызывают дозозависимые экстрапирамидные расстройства и способны корригировать негативные и когнитивные нарушения у больных шизофренией



Фармакокинетика нейролептиков


Нейролептики хорошо всасываются при приёме внутрь и быстро распределяются в тканях организма, легко проникают через ГЭБ; их высокие концентрации создаются также в лёгких, печени и надпочечниках
Биодоступность нейролептиков варьирует от 60 до 80%. Стах в крови производных фенотиазина и бутирофенона при пероральном приёме отмечают через 2-6 ч, а Т1/2 составляет 10-35 ч, бензамидов 0,5-3 и 3-10 ч соответственно

Большинство нейролептиков связывается с белками плазмы на 85-99% и легко проникает через плаценту (за исключением тиоксантенов) и в небольших количествах - в грудное молоко


Нейролептики метаболизируются в печени разными путями. Некоторые нейролептики, например фенотиазиновые производные, образуют активные метаболиты. Большинство нейролептиков метаболизируется системой цитохромов Р450, что нужно учитывать при сочетанном применении нейролептиков с другими ЛС, имеющими с ними общие пути метаболизма
Нейролептиков выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов почками, некоторые препараты (например, пипортил, хлорпротиксен, дроперидол, тиоридазин) экскретируются преимущественно с желчью



Основные показания к назначению нейролептиков


Купирование психомоторного возбуждения, седация, лечение бессонницы у больных с психозом - аминазин, тизерцин, хлорпротиксен, азалептин, дроперидол, клопиксол


Купирование продуктивной психотической симптоматики (бреда, галлюцинаций) - галоперидол, трифтазин, триседил


Сдерживание прогредиентности злокачественного шизофренического процесса, прерывание острого приступа шизофрении - азалептин, мажептил, этаперазин, триседил, пипортил, рисполепт


Активизация больных с легкими проявлениями апатико-абулического дефекта и неврозоподобной симптоматикой - френолон, модитен, эглонил, флюанксол, карбидин


Коррекция поведения у пациентов с психопатией, неврозами и расстройствами поведения вследствие органических заболеваний -сонапакс, неулептил, терален, этаперазин, эглонил


Поддерживающая терапия при хронических психозах - модитен, галоперидол - деканоат, клопиксол, семап, орап, имап


Лечение тревожной и ажитированной депрессии - тизерцин, эглонил, хлорпротиксен, сонапакс






В общемедицинской практике нейролептики


применяются для


купирования соматогенных психозов


(делирий, галлюциноз, аменция)


лечения нозогенных реакций:


параноических (бред прописанной болезни,


сутяжные, сенситивные реакции)


маниакальных (эйфорическая псевдодеменция)


лечения хронического болевого расстройства


(идиопатические алгии)






В небольших дозах в сочетании с другими психотропными средствами нейролептики можно применять при лечении депрессий с преобладанием как позитивной (тревоги, ажитации, бредовых идей греховности, суицидальных тенденций), так и негативной аффективности (апатии, дисфории)

Как одно их средств комбинированной терапии нейролептики используются при лечении тревожно-фобических, диссоциативных, соматоформных, а также личностных расстройств


«Точкой приложения» при лечении личностных расстройств являются симптомы взрывчатости, аномалии влечений, склонности к формированию сверхценных идей, параноических и сутяжных реакций





Противопоказания к назначению нейролептиков


Индивидуальная непереносимость


Токсический агранулоцитоз в анамнезе


Закрытоугольная глаукома


Аденома предстательной железы (для препаратов с холиноблокирующими свойствами)


Паркинсонизм


Феохромоцитома (для бензамидов)


Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики


Тяжелые нарушения функций почек и печени


Заболевания ССС в стадии декомпенсации,


Острые лихорадочные состояния,


Интоксикации ЛВ


Коматозное состояние


Беременность и лактация


(особенно производные фенотиазина)





Побочные эффекты нейролептиков


Неврологические побочные эффекты


Нейролептический синдром (лекарственный паркинсонизм), который проявляется мышечной скованностью, тремором, приступами мышечных спазмов и акатизией (неусидчивостью, постоянным желанием менять позу)

Поздняя дискинезия, проявляющаяся стойкими гиперкинезами, в основном в области лица и головы


Поздняя дискинезия развивается после длительного (не менее 6 мес.) приема нейролептиков, с большей вероятностью у женщин и лиц старше 40 лет, особенно с органическим поражением ЦНС в анамнезе


Наиболее выраженные неврологические эффекты наблюдаются при применении мощных антипсихотических средств (галоперидол, мажептил, триседил, трифтазин, этаперазин), у седативных нейролептиков они выражены слабо (тизерцин, хлорпротиксен) либо не возникают вовсе (азалептин)



Соматические побочные эффекты нейролептиков


Сердечно-сосудистые эффекты (артериальная гипотензия, тахикардия). Снижение артериального давления, ортостатические коллапсы более свойственны средствам с выраженным седативным эффектом (резерпин, аминазин, тизерцин, дроперидол, азалептин)

М-холинолитический эффект проявляется сухостью во рту, изредка задержкой мочеиспускания, нарушением аккомодации, запорами


Способность некоторых нейролептиков блокировать гистаминовые Н1 рецепторы приводит к повышению аппетита и увеличению массы тела (данный эффект используется при лечении нервной анорексии)


Все нейролептики (особенно пиперидиновые фенотиазины и бензамиды) могут вызвать нарушение центральной терморегуляции


Повышение уровня пролактина может приводить к гинекомастии, галакторее, аменорее, снижению либидо


Аллергические и токсические побочные эффекты могут проявляться в виде агранулоцитоза, кожных реакций, гепатита, токсической ретинопатии





Взаимодействие нейролептиков с другими ЛС


Н. потенцируют действие всех веществ, угнетающих ЦНС (например, алкоголя, барбитуратов, бензодиазепинов), гипотензивных средств (например, метилдопы, резерпина, фентоламина), антигистаминных и холиноблокирующих препаратов (возможно развитие делирия)

Сочетание с бензодиазепинами и барбитуратами может способствовать угнетению дыхательного центра


Дроперидол усиливает действие миорелаксантов


При гипотензивной реакции, вызванной нейролептиками, следует избегать применения адреналина, так как вследствие блокады а-адренорецепторов возможно развитие парадоксальной реакции — ещё большего снижения АД
Амфетамины и дофаминостимулирующие средства ослабляют антипсихотический эффект нейролептиков, а совместное применение с флуоксетином может приводить к усилению экстрапирамидных побочных реакций

Большинство нейролептиков препятствует также развитию психостимулирующего действия других препаратов





Краткая характеристика препаратов


Аминазин (хлорпромазин). Типичный представитель фенотиазинов. Вызывает вялость, интеллектуальную заторможенность. Применяют энтерально и парентерально


Показания. Шизофрения и другие психозы, психомоторное возбуждение, гипоманиакальные и маниакальные состояния, острые галлюцинаторно-бредовые синдромы, психозы с проявлениями агрессивности; возбуждение при деменции и умственной отсталости; выраженная тревога, состояния страха, эмоционального напряжения; подготовка к анестезии, потенцирование анестезии; обезболивание родов, эклампсия; купирование тяжелой рвоты
Предостережения. На время лечения не рекомендовано выполнение работы, требующей быстрой реакции, употребление алкоголя. С осторожностью назначают при желче- и мочекаменной болезни, остром пиелите, ревматизме, ревмокардите, при заболеваниях ССС, больным эпилепсией, сахарным диабетом.

В случае появления гипертермии лечение препаратом следует немедленно прекратить (возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома).


Не рекомендован одновременный прием препарата с леводопой, гуанетидином, солями лития, этанолом и этанол-содержащими препаратами. Фармацевтам и медицинскому персоналу рекомендуется избегать прямого контакта с таблетками и раствором хлорпромазина, учитывая риск контактной сенсибилизации




Пиперидиновые: тиоридазин (сонапакс). Как антипсихотик слабее аминазина, оказывает умеренное стимулирующее действие на ЦНС. Обладает выраженными атропиноподобными свойствами. Относится к дневным нейролептикам

Производные бутирофенонов: галоперидол. Один из наиболее активных нейролептиков. Применяют при психозах, сопровождающихся возбуждением (маниакальный психоз, острый бред)


Производные тиоксантена: хлорпротиксен. По химическому строению и фармакодинамическим свойствам близок к аминазину, хотя и уступает ему по нейролептической активности


Производные дибензодиазепина: клозапин (лепонекс, азалептин). Трициклическое соединение. Сильный нейролептик с седативными свойствами.


Производные бензамида: сульпирид (эглонил). Является селективным блокатором дофаминовых рецепторов. Умеренный нейролептик с антидепрессивной и стимулирующей ЦНС активностью







перейти в каталог файлов


связь с админом